【亚历山大成为东方的主人】亚历山大既然没有了后顾之忧，于是从埃及回到亚洲，向东渡过底格里斯河，于公元前330年在阿贝拉（Arbela）再败波斯军。波斯军乃大溃，不能再战。亚历山大于是直入巴比伦城，住在波斯王的冬宫中。从公元前330年到公元前324年间，亚历山大的军队再向北而进，渡过中亚的乌浒河（Oxus）和药杀河[1]（Jaxartes），更南向渡过印度河直进恒河流域。行军至此，士兵多不堪困惫，乃不得已西归。归途经过荒野的沙漠，饥渴交迫，士兵死的很多。到公元前323年，亚历山大才回到巴比伦城。
【亚历山大西征的计划】同时亚历山大有征服地中海西部的计划。他想造战船千艘以便征服意大利、西西里和迦太基各地；又想沿非洲北岸用巨款筑造一条大道，以便军队可由埃及经过迦太基直达大西洋海岸。古代东方各国国王多以神祇的子孙自命，亚历山大此时亦模仿他们，暗使埃及祭司称他为埃及神阿蒙（Amon）的儿子。他又效仿东方的习惯，凡臣下见他必伏地以口吻他的足，并正式通令希腊各城市此后应奉他为神。这是欧洲君主专制和君权神授两种制度最早的实例。
【亚历山大去世和他的帝国分裂】公元前323年，亚历山大正预备南征阿拉伯，为日后远征西部地中海做准备，忽然因酒色过度而染病去世，年仅三十三岁，在位凡十三年，世人称他为“大帝”，他当之无愧。世界史上的天才能在短期内做出这样伟大的事业，除中国的秦始皇外，确实很少。自从他去世以后，他的大帝国就内乱了三十年。最后欧、亚、非三洲的领土各自分裂为鼎足三分的局面。