卢绾谋反时,高祖命令樊哙以相国的身份去攻打燕国。这时高祖病得很厉害,因为樊哙是吕后的妹夫,就有人诋毁樊哙和吕氏结党,声称刘邦只要一驾崩,樊哙就要带兵杀死戚夫人和赵王如意。高祖听说之后,勃然大怒,立刻命令陈平和周勃去代替樊哙,并想把樊哙斩首。但陈平接到命令并没有立即执行,觉得刘邦命不久矣,为了给自己留条后路,就把樊哙解赴长安。刘邦病情迅速恶化。吕后请来的名医频以“皇上之病必将痊愈”的话作为激励,躺在病床上的刘邦却无力地摇摇头说:“我的命有天注定。再厉害的医生在命运之前也是没有办法的。我出身卑微能以三尺剑取得天下是命,同样,因病而亡也是命。你们不用再为我操心了。”说完赏给医生黄金五十两,让他们回去。
公元前195年五月,刘邦驾崩。皇太子刘盈即位,吕雉称太后。刘邦的死救了樊哙一命,吕后赦免了他并恢复了他的爵位和封邑。刘邦死后,因刘盈软弱,实际上掌权的是吕后。于是她开始大开杀戒,首先被干掉的,就是当年撺掇刘邦换太子的戚夫人母子。